La película comienza cuando Don (Robert Carlyle) y su
esposa Alice (Catherine McCormack), que están escondidos en una cabaña en una
zona rural de Inglaterra junto con otros supervivientes, son atacados por los
infectados con el "virus de la rabia" de la primera película. Al
momento del ataque, Don y Alice corren junto a un niño que antes había llegado
para refugiarse, pero Don los deja atrás y corre hasta un río cercano donde se
salva gracias a una lancha que estaba cerca.
Poco después subtítulos muestran el desastre causado
por la infección: la cuarentena de Gran Bretaña, la muerte de los infectados
por inanición, y la posterior llegada del ejército de Estados Unidos junto con
fuerzas de la OTAN a Londres, para comenzar la repoblación 28 semanas después
de los acontecimientos narrados.
La mayor Scarlett Levy (Rose Byrne), médico oficial
del Ejército de Estados Unidos, examina a los recién llegados británicos que se
encontraban en el exterior al momento de la infección primaria. Se enfada al no
ser informada por sus superiores de la llegada de menores a la zona de
seguridad militarizada en Londres designada para la repoblación. Los menores en
cuestión son la adolescente Tammy (Imogen Poots), y su hermano menor Andy
(Mackintosh Muggleton). Ambos son examinados previo arribo al país, y Scarlett
nota que Andy tiene ojos de distintos colores (heterocromía), indagando con él
hasta descubrir que los tiene así heredados de parte de su madre (Alice). Los
soldados estadounidenses Doyle (Jeremy Renner), que es francotirador delta
perteniciente a un equipo de tiradores apostados en azoteas, y Flynn, piloto de
helicóptero miembro de los Night Stalkers, son introducidos en la historia
bromeando acerca de lo sucedido después de la infección. Andy y Tammy son
llevados junto con los otros recién llegados a la zona de seguridad Distrito 1
de Londres (ubicada en Isla de los Perros que es el escenario principal de la
película) en Canary Wharf. Los chicos se reúnen con su padre, quien resulta ser
Don.
En su nuevo hogar en el penthouse de un edificio de la
zona de seguridad, Don miente a sus hijos diciéndoles que su madre fue
asesinada por los infectados, y que el no pudo hacer nada para salvarla. Andy
tiene una pesadilla esa noche y le dice a su hermana que tiene miedo de olvidar
cómo era el rostro de su madre. Tammy le promete que conseguirá una foto para
que no la olvide. Al día siguiente Andy y Tammy escapan de la zona de
seguridad, sin saber que son detectados por Doyle. Luego de robar una
motocicleta, llegan hasta su antigua casa donde inspeccionando el ático Andy
encuentra a su madre en completo estado de shock. Andy y Tammy son devueltos
por los militares a la zona de seguridad, y Alice regresa no sin antes pasar
por un riguroso proceso de desinfección para los sobrevivientes. Scarlett
realiza una prueba de sangre a Alice y revela que está infectada con el virus,
pero que no presenta los síntomas, siendo una portadora del mismo. Se sugiere
entonces que tiene alguna anomalía genética que la hace inmune a padecer los
síntomas, aunque visiblemente se observa que tiene un derrame en el ojo
izquierdo. Scarlett mantiene una discusión con el brigadier general Stone
(Idris Elba), oficial al mando de las fuerzas de la OTAN, quien opina que, como
portadora asintomática, Alice debe ser eliminada, mientras Scarlett intenta en
vano convencerlo de que ella podría ser la clave para fabricar una cura.
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